最新研究！免疫治疗引起的免疫相关哮喘竟然都有这个特征……

历史文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之日文题目：实体自体则会衍生物治疗法造成了的不好惨剧招致的抑制性 T 细胞的RNA第三组有系统

杂志及影响因子：

研究成果意义: 自体则会衍生物（ICI） 是一种靶向自体抑制移动式来对促和治疗法的促生素，它给帕金森氏症自体治疗法促使了社会变革的变化。尽管取得了前所未有的急于，但仍有相当一部分病症频发了自体具体的不好惨剧，该研究成果结果声称细菌性抑制性 T 细胞正编程是自体治疗法可抑制的自体具体的不好惨剧的一个不同之处，这一研究成果促使了对帕金森氏症之中自体嗜睡的解读，并有助 irAEs 的合理分层和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也可能会促使新治疗法方法，并为转变 irAEs 的液体外科手术促使希望。

节录

自体则会移动式的发掘出以及全面性转变的针对这些移动式的相应衍生物是基本上十年之中治疗法的社会变革突破。针对自体则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的唑已在病理治疗法之中取得开创性正大突破。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有从这些治疗法之中获益，而且往往伴随着化脓性毒性反应会，被叫作自体具体不好惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰治疗法，而且还可能造成了坐视生命的具体情况，到在此之前为止，还不能预测哪些病症会用到病症会，哪些骨髓会参予其之中，以及病症会有多轻微。之中期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠胃有机体群人、新特异性交叉谒见都与 irAE 的转变有关，但特别设计它们的内在化学键机制在很大程度上仍是不得而知的。

Foxp3 非典型的抑制性 T 细胞 （Treg） 的自体可抑制基本功能对于维持各部位耐受和卫生保健化脓性反应会是极为重要的。除了维持各部位的自体稳态，Tregs 也可以可抑制促自体反应会进而促进繁殖。此外，Tregs 可表示高素质的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿证据也声称，可根据微环境之中 Tregs 表示 PD-1 的具体情况预测病症促 PD-1 自体治疗法的。因此，有科学家推测，自体则会衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以可抑制体内的 Tregs 频发有系统，而这种有系统在 irAEs 的频发转变之中具正要的推动功用。

为了验证上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究成果通过全RNA第三组化学合成量化，证明了从晚期冠心病黑色素瘤病症（在 ICI 治疗法后用到了 irAEs）的血浆之中所含的 Tregs 频发了突出改变，享有了典型的竜症、增生和代谢物不同之处，这些异常上调的不同之处在其他化脓性营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，声称细菌性 Tregs 有系统是自体治疗法可抑制的 irAEs 的一个不同之处。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的RNA第三组正编程

首先，研究成果人体从 26 事例早已给予了促 PD-1 治疗法的黑色素瘤晚期病症的血浆之中所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了RNA第三组学化学合成量化，其之中 11 事例病症经历了如垂体竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

催生于 Tregs 病理学和自体具体基因，他们确认出了 Mel-irAEs 之中突出高表示RNA本的本体不同之处。这些基因以外参予竜症和淋巴细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及可抑制 Tregs 基本功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 之中突出减至。全面性的移动式富集量化也显示了 Mel-irAE 第三组具突出的竜症样表型，以外淋巴细胞可抑制、竜症反应会、介导产生、新陈代谢反应会、I 型 IFN 路径移动式和 IFNg 路径移动式等。这些数据量化结果有助促使对晚期黑色素瘤病症之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面有系统的解读。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

化脓性性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 具共同完成的竜症和代谢物不同之处

尽管 irAEs 有较广的病理不同之处，但在此之前尚不确实它们在多大程度上与自发性化脓性性综合征有共同完成的病因不同之处。为此，他们对来自身体健康有各部位和化脓性病病症的外周血 Tregs 同步进行了RNA第三组化学合成量化。结果发掘出，与来自身体健康有各部位的 Tregs 相比，化脓性营养不良状态下的 Tregs 显示出一种解除管控的RNA第三组不同之处，以外参予 IFNγ 路径传导、淋巴细胞活化、自噬、增生细胞死亡、以及代谢物反复的抑制等移动式均显示出突出上调。因此，化脓性性营养不良病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同完成的RNA第三组不同之处，即竜症、增生和代谢物等移动式的突出富集。

在不同类型的帕金森氏症之中，irAE-Tregs 的RNA第三组不同之处是相似的

接下来，为了检测 Tregs 的细菌性正编程是不是只针对在促 PD -1 自体治疗法后用到了 irAEs 的黑色素瘤病症，研究成果人员对促 PD -1 自体治疗法后用到或没有用到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞肺癌病症的 Tregs 同步进行了RNA第三组化学合成量化。同样的，与对照第三组相比，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦显示出淋巴细胞活化、介导生成、自体效应反复和应激反应会等移动式的富集，这声称这种独特的促竜RNA第三组谱与原发性营养不良关连性不大。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性营养不良第三组和身体健康 Tregs 的基因表示，对三种营养不良的基因集同步进行比较，确认出 93 个共享的差异基因，其之中涵盖 19 个参予 Tregs 自体具体反复和竜症反应会抑制的本体不同之处基因，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式量化声称，这 93 个共享的差异基因主要参予竜症反复，其之中 IFNg 介导的反应会、自体可抑制和应激反应会相对于富集。

结语

综上所述，该研究成果通过RNA第三组化学合成量化，揭示了帕金森氏症病症在给予了促 PD -1 自体治疗法并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的竜症特性，这在不同帕金森氏症类型的病症之中普遍存在；此外，来自 irAEs 有各部位的 Tregs 也显示出了代谢物有系统，这与在化脓性性营养不良有各部位之中仔细观察到的 Tregs 基本功能障碍相一致。

这一研究成果促使了对帕金森氏症之中自体嗜睡的解读，并有助 irAEs 的合理分层和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，可能会促使新治疗法方法，并为转变 irAEs 的液体外科手术促使希望。

撰文链接：

校对： 朱颖