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典籍不止题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文不止题：单独自体原位抑止剂外科手术引致的不顺意外事件引致的调节性 T 肝细胞的mRNA三组系统化

杂志及影响因子：

深入研究意义: 自体原位抑止剂（ICI） 是一种凋亡自体调节闭环来抵抑止和外科手术的口服，它给乳癌自体外科手术产生了新方法的变化。尽管拿到了很大的成功，但仍有相当一部分病征遭遇了自体方面的不顺意外事件，该深入研究结果指不止水肿性调节性 T 肝细胞直演算是自体外科手术诱导的自体方面的不顺意外事件的一个外观上，这一深入研究凸显了对乳癌中所自体亢进的忽略，并并能 irAEs 的有效分层和管理；针对这种基因忽略的 Tregs，也有可能产生新的外科手术分析方法，并为工业发展 irAEs 的凝胶切除产生期盼。

导读

自体原位闭环的推断不止以及后续工业发展的针对这些闭环的相应抑止剂是过去十年中所外科手术的新方法拿到成功。针对自体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的唑已在医学外科手术中所拿到拿到成功性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有人从这些外科手术中所获益，而且往往伴随着自身自体毒性底物，被称为自体方面不顺意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会分心外科手术，而且还可能引致伤及生命的上述情况，到现今为止，还只能得不止结论哪些病征亦会消失不顺底物，哪些器官亦会投身于其中所，以及不顺底物有多相当严直。后半期的深入研究结果说明了，遗传突变易感性、肠道微生物为数众多、新抑止原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很其本质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 肝细胞 （Treg） 的自体抑止功用对于持续各部位耐受性和预防自身自体底物是必不可少的。除了持续各部位的自体稳态，Tregs 也可以抑止抑止自体底物进而促进生长。此外，Tregs 可忽略上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也指不止，可根据微环境中所 Tregs 忽略 PD-1 的上述情况得不止结论病征抑止 PD-1 自体外科手术的。因此，有科学家推测，自体原位抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱导体内的 Tregs 遭遇系统化，而这种系统化在 irAEs 的遭遇工业发展中所很强直要的推动作用。

为了验证上述假设，深入研究部门在 Cancer Immunology Research 不止版物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全mRNA三组基因组系统性，说明了了从更早转移性肺癌病征（在 ICI 外科手术后消失了 irAEs）的尿液中所分离不止的 Tregs 遭遇了值得注意改变，包括了典型的水肿、诱导和激素外观上，这些异常回落的外观上在其他自身自体疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，指不止水肿性 Tregs 系统化是自体外科手术诱导的 irAEs 的一个外观上。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的mRNA三组直演算

首先，深入研究人体从 26 实有已经接受了抑止 PD-1 外科手术的肺癌更早病征的尿液中所分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了mRNA三组学基因组系统性，其中所 11 实有病征经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和高血压等 irAEs。

相关联于 Tregs 生物学和自体方面遗传，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 中所值得注意高忽略mRNA本的一个中心外观上。这些遗传有数投身于水肿和肝脏肝细胞迁到的激酶和激酶特异性，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及酪氨酸 Tregs 功用的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或激素现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的忽略则在 Mel-irAEs 中所值得注意缩水。后续的闭环氟化物系统性也结果显示了 Mel-irAE 三组很强值得注意的水肿样表型，有数肝脏肝细胞酪氨酸、水肿底物、肝细胞因子产生、氧化应激底物、I 型 IFN 接收器闭环和 IFNg 接收器闭环等。这些数据系统性结果并能凸显对更早肺癌病征中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面系统化的忽略。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

自身自体性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 很强协同的水肿和激素外观上

尽管 irAEs 有广泛应用的医学外观上，但现今尚不清楚它们在多其本质上与投身于者自身自体性综合征有协同的病因外观上。为此，他们对来自身体健康变异和自身自体病病征的外周血 Tregs 展开了mRNA三组基因组系统性。结果推断不止，与来自身体健康变异的 Tregs 相比，自身自体疟疾状态下的 Tregs 结果显示不止一种无视操纵的mRNA三组外观上，有数投身于 IFNγ 接收器表征、肝脏肝细胞活化、自噬、诱导肝细胞死亡、以及激素现实生活的调节等闭环均结果显示不止值得注意回落。因此，自身自体性疟疾病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个协同的mRNA三组外观上，即水肿、诱导和激素等闭环的值得注意氟化物。

在不同多种类型的乳癌中所，irAE-Tregs 的mRNA三组外观上是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的水肿性直演算是否只针对在抑止 PD -1 自体外科手术后消失了 irAEs 的肺癌病征，深入研究部门抵抑止 PD -1 自体外科手术后消失或没有人消失 irAEs 的肾、肝脏、腹腔和非小肝细胞肺癌病征的 Tregs 展开了mRNA三组基因组系统性。或多或少的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦结果显示不止肝脏肝细胞活化、肝细胞因子作用于、自体效应现实生活和应激底物等闭环的氟化物，这指不止这种独特的促炎mRNA三组谱与原发性疟疾关联不大。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相当系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体疟疾三组和身体健康 Tregs 的遗传忽略，对三种疟疾的遗传集展开相当，鉴定不止 93 个提供者的差异遗传，其中所包含 19 个投身于 Tregs 自体方面现实生活和水肿底物调节的一个中心外观上遗传，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环系统性指不止，这 93 个提供者的差异遗传主要投身于水肿现实生活，其中所 IFNg 介导的底物、自体酪氨酸和应激底物总体氟化物。

前言

综上所述，该深入研究通过mRNA三组基因组系统性，描绘了乳癌病征在接受了抑止 PD -1 自体外科手术并工业发展为 irAEs 后 Tregs 排斥的水肿优点，这在不同乳癌多种类型的病征中所普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也结果显示不止了激素系统化，这与在自身自体性疟疾变异中所观察到的 Tregs 原发性相一致。

这一深入研究凸显了对乳癌中所自体亢进的忽略，并并能 irAEs 的有效分层和管理，也就是说，针对这种基因忽略的 Tregs，有可能产生新的外科手术分析方法，并为工业发展 irAEs 的凝胶切除产生期盼。

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编辑： 朱颖