最新研究！免疫反应治疗引起的免疫反应相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文选择题：本体免疫细胞起始依赖性剂病人造成了的连带惨剧招致的调节性 T 细胞核的特异性一组正构

新闻周刊及影响位点：

研究成果意义: 免疫细胞起始依赖性剂（ICI） 是一种核酸免疫细胞调节移动式来对炎和病人的药物，它给白血病免疫细胞病人带给了革命性的发生变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病患牵涉到了免疫细胞相关的连带惨剧，该研究成果结果说明上皮细胞核性调节性 T 细胞核正Smalltalk是免疫细胞病人依赖性的免疫细胞相关的连带惨剧的一个不同之处，这一研究成果凸显了对白血病中所免疫细胞失调的了解，并更容易 irAEs 的必要分层和管理机构；针对这种依赖性的 Tregs，也有可能都会带给新的病人方法，并为演进 irAEs 的气体活检带给希望。

参考资料

免疫细胞起始移动式的推测以及在此之后演进的针对这些移动式的相应依赖性剂是现在十年中所病人的革命性突破。针对免疫细胞起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在临床病人中所取得新方法进展。尽管如此，但仍有多数的病患并不会从这些病人中所得利，而且经常特别是在着免疫细胞性毒性化学反应，被特指免疫细胞相关连带惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰病人，而且还有可能造成了伤及生命的情况，到此前，还无法预报哪些病患都会不止现连带化学反应，哪些器官都会直接参与其中所，以及连带化学反应有多严正。晚期的研究成果结果证明，遗传基因组易感性、肠道有机体大群、新炎原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但传动装置它们的内在分子程序在更大某种程度上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的调节性 T 细胞核 （Treg） 的免疫细胞依赖性功能对于保持稳定舰载机抗性和预防免疫细胞性化学反应是必不可少的。除了保持稳定舰载机的免疫细胞一个系统，Tregs 也可以依赖性炎免疫细胞化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也说明，可根据微环境中所 Tregs 传达 PD-1 的情况预报病患炎 PD-1 免疫细胞病人的。因此，有科学家推测，免疫细胞起始依赖性剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以依赖性体内的 Tregs 牵涉到正构，而这种正构在 irAEs 的牵涉到演进中所具有正要的推动作用。

为了必要性上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 刊物发表了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究成果通过全特异性一组PCR归纳，证明了从中期转移性肺癌病患（在 ICI 病人后不止现了 irAEs）的血液中所分离不止的 Tregs 牵涉到了总体相反，拥有了十分相似的上皮细胞核、介导和葡萄糖不同之处，这些诱发升至的不同之处在其他免疫细胞性癌症精神状态下的 Tregs 上亦有体现，说明上皮细胞核性 Tregs 正构是免疫细胞病人依赖性的 irAEs 的一个不同之处。

特写举亦然来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果以下内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的特异性一组正Smalltalk

首先，研究成果人体从 26 亦然之前拒绝接受了炎 PD-1 病人的肺癌中期病患的血液中所分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了特异性一组学PCR归纳，其中所 11 亦然病患个人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和大肠等 irAEs。

聚焦于 Tregs 有机体学和免疫细胞相关基因组，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 中所总体高传达特异性本的当前不同之处。这些基因组包含直接参与上皮细胞核和炎症核移入的趋化位点和趋化位点炎症，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 功能的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 中所总体下调。在此之后的移动式非金属归纳也结果显示了 Mel-irAE 一组具有总体的上皮细胞核样变异，包含炎症核作用于、上皮细胞核化学反应、细胞核位点显现出、新陈葡萄糖化学反应、I 型 IFN 回波移动式和 IFNg 回波移动式等。这些数据归纳结果更容易凸显对中期肺癌病患中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面正构的了解。

特写举亦然来说：Cancer Immunol. Res.

免疫细胞性性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协力的上皮细胞核和葡萄糖不同之处

尽管 irAEs 有尤其的临床不同之处，但目前尚不正确它们在多大某种程度上与自发性免疫细胞性性综合征有协力的疾病不同之处。为此，他们对来自有益幼体和免疫细胞性病病患的外周血 Tregs 透过了特异性一组PCR归纳。结果推测，与来自有益幼体的 Tregs 相对来说，免疫细胞性癌症精神状态下的 Tregs 结果显示不止一种解除依靠的特异性一组不同之处，包含直接参与 IFNγ 回波传导、炎症核活化、自噬、介导细胞核死亡、以及葡萄糖操作过程的调节等移动式以外结果显示不止总体升至。因此，免疫细胞性性癌症病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个协力的特异性一组不同之处，即上皮细胞核、介导和葡萄糖等移动式的总体非金属。

在并不相同并不一定的白血病中所，irAE-Tregs 的特异性一组不同之处是相同的

接下来，为了检查 Tregs 的上皮细胞核性正Smalltalk有否只针对在炎 PD -1 免疫细胞病人后不止现了 irAEs 的肺癌病患，研究成果人员对炎 PD -1 免疫细胞病人后不止现或不会不止现 irAEs 的肾、肾、尿道和非小细胞核肺癌病患的 Tregs 透过了特异性一组PCR归纳。值得注意的，与对照一组相对来说，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦结果显示不止炎症核活化、细胞核位点生成、免疫细胞效应操作过程和应激化学反应等移动式的非金属，这说明这种独特的促炎特异性一组谱与原发性癌症关联不大。

特写举亦然来说：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还尤其归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫细胞性癌症一组和有益 Tregs 的基因组传达，对三种癌症的基因组集透过尤其，鉴定不止 93 个相关联的差异基因组，其中所包含 19 个直接参与 Tregs 免疫细胞相关操作过程和上皮细胞核化学反应调节的当前不同之处基因组，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式归纳说明，这 93 个相关联的差异基因组主要直接参与上皮细胞核操作过程，其中所 IFNg 介导的化学反应、免疫细胞作用于和应激化学反应水平非金属。

结语

综上所述，该研究成果通过特异性一组PCR归纳，描述了白血病病患在拒绝接受了炎 PD -1 免疫细胞病人并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞核物理性质，这在并不相同白血病并不一定的病患中所与此相关；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也结果显示不止了葡萄糖正构，这与在免疫细胞性性癌症幼体中所观察到的 Tregs 功能障碍密切相关。

这一研究成果凸显了对白血病中所免疫细胞失调的了解，并更容易 irAEs 的必要分层和管理机构，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，有可能都会带给新的病人方法，并为演进 irAEs 的气体活检带给希望。

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编辑： 朱颖